Действующие вещества (МНН): Ципроксол

Код АТХ:J01MA02

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство - фторхинолон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Citrobacterspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Serratiarharcesccns, Hafhiaalvei, Edwardsiellatarda, Providenciaspp., Morganellamorganii, Vibriospp., Yersiniaspp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilusspp., Pseudomonasaeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonasspp., Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseriaspp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionellapneumophila. Brucellaspp., Chlamydiatrachomatis, Listeriamonocytogenes, Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriumavium(расположенная внутриклеточно).

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcusspp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus

agalactiae). Большинствостафилококков, устойчивыхкметициллину, устойчивыик

ципрофлоксацину.

ЧувствительностьбактерийStreptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренная.

КпрепаратурезистентныCorynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia,

Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.

Действие препарата в отношении Treponemapallidumизучено недостаточно.

Как invitro, так и invivoк ципрофлоксацину также чувствителен Bacillusanthracis.

Фармакокинетика

После внутривенной инфузии (в/в) 200 мг или 400 мг, время достижения максимальной

концентрации (ТСтах) - 60 мин, максимальная концентрация (Стах) -2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл

соответственно. Объем распределения в организме варьирует от 1,74 до 5 л/кг, связь с белками

плазмы- 19-40%.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например,

нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме.

Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном

пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии,

фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в

сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость,

бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. В спинномозговую

жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных

мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных— 14-

37%.  Ципрофлоксацин также хорошо проникает через плаценту.

Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Метаболизируется в печени (15-30%^ с образованием малоактивных метаболитов

(диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин,

формилципрофлоксацин).

При в/в введении период полувыведения (TVS) - 3 - 5 ч, при хронической почечной

недостаточности (ХПН) - до 12 ч. Выводится в основном почками, путем тубулярной

фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (при в/в введении - 50-70%) и в виде

метаболитов (при в/в введении - 10%), остальная часть - через желудочнокишечный тракт.

Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в

моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что

значительно превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства

возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг.

При ХПН (клиренс креатинина (КК) - выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки

препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного

увеличения метаболизма препарата и выведения через кишечник.

Показания к применению

•    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

-  дыхательных путей: пневмония (за исключением пневмококковой пневмонии), острый

 бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз  

 (если возбудителем являются грамотрицательные бактерии, особенно Pseudomonasaeruginosa);

-  уха, горла и носа: острый средний отит, синусит, мастоидит;

-  почек и мочевыводящих путей: неосложненные и осложненные инфекции нижних и верхних

 отделов мочевого тракта (уретрит, цистит, пиелонефрит);

-  органов малого таза и половых органов (эпидидимит, простатит, сальпингит, эндометрит,

  оофорит, тубулярный абсцесс и пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз);

-  органов брюшной полости: перитонит, внутрибрюшинный абсцесс; холецистит, холангит (в

  комбинации с метронидазолом или клиндамицином), инфекционная диарея: сальмонеллез,

  кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера, брюшной тиф;

-  кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, инфицированные раны, абсцессы, флегмона,

  инфекции наружного слухового прохода, инфицированные ожоги;

-  опорно-двигательного аппарата: остеомиелит, септический артрит;

•     Сепсис, инфекции у больных со сниженным иммунитетом (на фоне терапии

иммунодепрессантами или у пациентов с нейтропенией).

•   Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах (урологических, на желудочно-кишечном тракте (в комбинации с метронидазолом) и ортопедических).

•     Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Применение в педиатрии

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других
инфекционных заболеваний, кроме:

   - леченияипрофилактикисибирскойязвы;

- терапия осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosaу детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет.

Противопоказания

•         Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы хинолонов или любому другому компоненту препарата.

•         Беременность и период лактации.

•         Детский и подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosaу детей с муковисцидозом легких у детей от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);

•         Одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости).

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, терапия глюкокортикостероидами, пациенты, для которых рекомендована диета с низким содержанием натрия.

Способ применения и дозы

Назначается внутривенно, можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 минут (200 мг) и 60 минут (400 мг).

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы: для в/в ведения разовая доза - 200 мг (при тяжелых инфекциях - 400 мг), кратность введения -2 раза в сутки.

При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций, вызванных Pseudomonasspp., стафилококками или Streptococcuspneumoniae; сепсисе, перитоните, инфекции костей и суставов доза может быть увеличена до 0,4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки.

При острой не осложненной гонорее - однократно, в/в 100 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекций - за 30 - 60 минут до операции в/в 200-400 мг; при продолжительной операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе. Средняя продолжительность лечения: 1 день — при острой не осложненной гонорее; до 7 дней --при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; в течение всего периода нейтропеничсской фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма; но не более 2 мес - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, атак же при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.

При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг 100 мл) максимальная суточная доза - 800 мг. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин/1,73 кв. м; концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) необходимо назначать половину суточной дозы, максимальная

 

суточная доза - 400 мг. При перитоните у пациентов, находящихся на амбулаторном

перитонеальном диализе, возможно интраперитонеальное введение ципрофлоксацина в дозе 50

мг 4 раза в сутки на 1 л диализата.

Раствор для инфузии можно совмещать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера,

5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5

% раствор декстрозы с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида.

После в/в применения можно продолжить лечение перорально.
    При легочной форме сибирской язвы(профилактика лечение)

 Взрослые: по 400 мг в/в 2гжза в сутки.

Дети (от 5 до 17 лет):10 мг/кг веса тела 2 раза в день. Не следует превышать максимальную

разовую дозу - 400 мг в/в (максимальная суточная доза - 800 мг).

Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы

составляет 60 дней.

При лечении осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa, у детей с муковисцидозом

легких от 5 до 17 лет рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг каждые 8 ч (не

более 400 мг в/в каждые 8 ч).  Продолжительность лечения 10-14 дней.

 

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм,

анорексия,  холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями

печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль,

повышенная утомляемость, возбуждение, судороги, тревожность, тремор, бессонница,

«кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли),

потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия,

галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций. Мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушения зрения (диплопия,

изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:тахикардия, нарушения сердечного ритма,

снижение артериального давления (АД), ощущение «приливов» крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы:лейкопения, гранулоцитопения, анемия,

тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны мочевыделителъной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при

щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи,

альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек,

интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся

кровотечениями и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка,

точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит,

экзантема, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стевенса-

Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз

(синдром Лайелла), анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы:артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы

сухожилий, миалгия, отек в области сустава.

Прочие:общая слабость, потливость, суперинфекции (кандидоз), повышенная

светочувствительность

Со стороны лабораторных показателей:гипопротромбинемия, повышение активности

«печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия,

гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия.

Местные: боль и жжение в месте введения, флебит.

Особые указания

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и

органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны

центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным

показаниям.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной

диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует

немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита

лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления

(преимущественно у пожилых пациентов, одновременно получающих глюкокортикостероиды)

и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. Во время терапии

ципрофлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.

В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, недопустимо

превышение рекомендованной суточной дозы. Также необходимо обеспечить прием

достаточного количества жидкости (под контролем диуреза) для соблюдения нормального

диуреза и поддержания кислой реакции мочи.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать ультрафиолетового облучения (в том

числе контакта с прямыми солнечными лучами).

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении   

хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы назначение  Ципроксола может

стать причиной развития гемолитической анемии.

Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.

1 мл раствора для инфузий Ципроксол содержит 3,61 мг натрия. Поэтому необходимо соблюдать осторожность пациентам, для которых рекомендована диета с низким содержанием натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Форма выпуска

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

По 100 мл,  250 мл или 500 мл раствора для инфузий во флаконе из полипропилена.  По 1 флакону по 100 мл, 250 мл или 500 мл  помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.