Добутамин

Способ применения и дозировка

Препарат Добутамин предназначен только для внутривенных инфузий после предварительного разведения. Ввиду короткого периода полувыведения препарата, Добутамин следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии!

Недопустимо внутриартериальное введение добутамина!

Добутамин первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл. При необходимости дальнейшего разведения концентрата препарата Добутамин, следует применять 5 % раствор декстрозы (глюкозы), 0,9 % раствор хлорида натрия, раствор Рингера.

Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления), однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит.

Нельзя использовать для разведения 5 % раствор бикарбоната натрия или любой другой щелочной раствор!

Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат препарата Добутамин перед дальнейшим разведением следует хранить при температуре от 2° до 8° С, максимально в течение 24 часов, а при температуре не выше 25° С - максимально 6 часов. Дальнейшее разведение следует производить непосредственно перед применением препарата. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов, после чего раствор не подлежит применению. Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата.

Неиспользованный препарат следует утилизировать.

Скорость и продолжительность инфузий устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей. Во время применения препарата Добутамин необходим постоянный контроль ЧСС, сердечного ритма, величины АД, объема диуреза и скорости инфузии. Если возможно, в ходе лечения следует также следить за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.

Взрослым, при отсутствии других назначений, препарат Добутамин рекомендуется вводить в дозах 2,5-10 мкг на 1 кг массы тела в минуту. В отдельных случаях доза составляет до 40 мкг/кг/мин.

Для детей:

Рекомендуется вводить в дозах от 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).

При применении доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).

Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых доз у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!

Рекомендации для проведения инфузий препарата Добутамин

 Завершение введения добутамина должно осуществляться постепенно, необходимо постепенно снижать его дозу! Не рекомендуется резко прекращать инфузию!

Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином проводится путем постепенного увеличения дозы препарата. Необходим контроль за способом и длительностью введения препарата.

Наиболее часто используемая схема протокола проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином.

Наиболее часто применяемая схема протокола проведения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином для определения «жизнеспособности» и ишемии миокарда: начальная инфузионная доза добутамина 5 мкг/кг/мин увеличивается каждые 3 мин до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин до достижения результата. Если на 3 мин введения максимальной дозы не удается достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно (для увеличения частоты сердечных сокращений) внутривенно вводят 4 раза по 0,25 мг атропина сульфат с интервалом в 1 мин на фоне продолжающейся инфузии добутамина в дозе 40 мкг/кг/ мин. Альтернативные схемы дозирования отличаются введением максимальной дозы препарата Добутамин (до 50 мкг/кг/ мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.

Для купирования действия добутамина применяют инфузионные растворы бета-адреноблокаторов.

Критерии прекращения пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином:

• достижение максимальной ЧСС для данного возраста/пола, рассчитываемой по формуле {(220-возраст) х 0,85};
• снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным;
• прогрессирующее повышение АД (например, систолическое более 220 мм рт. ст., диастолическое - более 120 мм рт. ст.);
• нарастающие симптомы стенокардии (боль в грудной клетке, одышка, головокружение, нарушение координации движений);
• развитие аномальной реполяризации миокарда на ЭКГ (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST, более чем на 0,2 мВ протяженностью в 80 (60) милисекунд после точки J по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующие или монофазные подъемы сегмента ST выше 0,1 мВ) у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе;
• нарастающая аритмия (например, бигеминия, групповая экстрасистолия);
• нарастающее нарушение проводимости;
• развитие нежелательных явлений;
• нарушение локальной сократимости миокарда более чем 1 сегмента (16-сегментарная модель эхокардиографии);
• развитие глобального снижения сократимости (в т. ч. увеличение конечного систолического объема левого желудочка);
• достижение максимальной дозы препаратов, применяемых в схеме пробы «стресс-эхокардиографии».

Проба «стресс-эхокардиографии» с добутамином для выявления «жизнеспособности» и ишемии миокарда должна осуществлятся только врачом с достаточным опытом проведения подобных исследований, обладающим опытом реанимации. Во время исследования необходим непрерывный мониторинг сократительной способности миокарда при помощи эхокардиографии, изменений на электрокардиограмме, а также контроль артериального давления. При проведении пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином в непосредственной близости от пациента должны находиться медикаментозные и аппаратные средства реанимации (например, дефибриллятор, внутривенные бета-адреноблокаторы, нитраты и т.д.) и персонал, обученный процедуре реанимации.

Симптомы стенокардии или угрожающей тахикардии возможно купировать внутривенным введением бета-адреноблокаторов короткого действия, или других антиаритмических средств (следует исключить антиаритмические препараты I и III класса). Возможен прием под язык нитроглицерина и/или бета-адреноблокаторов.

Противопоказания

Для всех показаний

• повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам;
• наличие гемодинамически значимого препятствия наполнению и/или оттоку из желудочков сердца (тампонада, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
• гиповолемия;
• одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
• феохромоцитома;
• желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков;
• период грудного вскармливания.

Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»

• острый инфаркт миокарда (не ранее 30 дней после инфаркта миокарда);
• нестабильная стенокардия;
• стеноз ствола левой коронарной артерии;
• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
• тяжелая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA);
• предрасположенность к или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий, в т. ч. возвратная устойчивая желудочковая тахикардия;
• выраженное нарушение проводимости;
• острый перикардит, миокардит или эндокардит;
• аневризма аорты, расслоение аорты;
• плохое ультразвуковое «окно»;
• нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия;
• при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

С осторожностью:

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в том числе отморожение, сахарный диабет, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, закрытоугольная глаукома, беременность, возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Взрослые пациенты:

При длительном введении препарата - до 72 часов - не наблюдалось появление других нежелательных явлений, кроме тех, которые отмечали при более коротких инфузиях. Введение препарата дольше 72 часов приводило к развитию частичной устойчивости. Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приемом добутамина в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (<1/10 - ≥1/100); нечасто (<1/100 -≥1/1 000 до); редко (≥1/10 000 - <1/1 000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Часто – эозинофилия, снижение агрегации тромбоцитов (только при очень длительных инфузиях в течение нескольких дней).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.

Нарушения психики. Частота неизвестна - чувство усталости, ощущение жара, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто - головная боль. Частота неизвестна – парестезия, тремор, миоклонический спазм (у пациентов с тяжелым нарушением функции почек).

Нарушения со стороны сердца. Очень часто - увеличение частоты сердечных сокращений на >30 уд/мин; часто - повышение АД на >50 мм рт. ст. (особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (требуется мониторинг перед началом и во время инфузии); вазоконстрикция в особенности у пациентов, принимавших ранее бета-адреноблокаторы, стенокардия, ощущение сердцебиения; нечасто - желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; очень редко – брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, подъем сегмента ST на ЭКГ; частота неизвестна - снижение сопротивления легочных капилляров; развитие эозинофильного миокардита в сердцах доноров, подвергавшихся терапии добутамином или другим инотропным препаратом до трансплантации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - покраснение кожи. Очень редко - петехиальные кровотечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - императивные позывы к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипокалиемия.

У детей: 

Повышение систолического АД, системная гипо- или гипертензия, тахикардия головная боль; повышение давления заклинивания в легочной артерии, приводящее к застойным явлениям отеку легких; повышение сопротивления легочных капилляров у детей до 1 года.

Побочное действие при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином.

Нарушения со стороны сердца и сосудов. Очень часто - желудочковые экстрасистолы с частотой более 6 в минуту, стенокардия. Часто - наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия. Нечасто - фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда.

Очень редко - атриовентрикулярная блокада II степени, спазм коронарных сосудов, ощущение сердцебиения, декомпенсация гипер- или гипотензии, возникновение градиента внутриполостного давления. Частота неизвестна - стрессовая кардиомиопатия, обструкция выходного тракта левого желудочка, разрыв сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы. Часто – бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - экзантема. Очень редко - петехиальные кровотечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - учащение императивных позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - флебит в месте введения; при случайном внесосудистом введении возможна местная воспалительная реакция. Очень редко - некроз кожи.

Другие побочные действия. Лихорадка, возбужденное состояние, головная боль, парестезии, ощущение жара и тревоги, миоклонический спазм.