Мобильное приложение сайта Для быстрого и удобного доступа к контенту
Меню

Ворифунг

Артикул: J02AC03
Активное вещество
Вориконазол
Еще
Инструкция
Оставить комментарий
Заполните обязательные поля *.

Показания

Вориконазол показан для применения у взрослых и детей старше 2 лет по следующим показаниям:

  • Инвазивный аспергиллез;
  • Кандидемия у пациентов без нейтропении;
  • Лечение тяжелых инвазивных кандидозных инфекций (включая С. krusei);
  • Кандидоз пищевода;
  • Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp.и Fusarium spp.;
  • Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным препаратам;
  • Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза);
  • Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослые и дети старше 12 лет) из группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Способ применения и дозировка

Перед внутривенной инфузиейлиофилизатвориконазола следует растворить и развести.

Раствор для инфузий не рекомендуется вводить в виде струйно. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста и массы тела пациента, схемы лечения.Вориконазол рекомендуется вводить со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч.

Вориконазол представляет собой стерильный лиофилизат без консерванта, предназначенный для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2°С до 8°С в том случае, когда раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях.

Препарат можно разводить следующими растворами:
0,9% раствор хлорида натрия для внутривенного введения;
Сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения;
5 % раствор глюкозы и сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения;
5 % раствор глюкозы и 0,45% раствор натрия хлорида для внутривенного введения;
5 % раствор глюкозы для внутривенного введения;
5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора хлорида калия для внутривенного введения;
0.45 % раствор хлорида натрия для внутривенного введения;
5 % раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения;
Совместимость вориконазола с другими растворами помимо указанных выше не известна.
Перед началом терапии необходимо скоррегировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальцемия (см также раздел «Побочное действие. Сердечно-сосудистая система»)

Применение у взрослых
Назначение вориконазола внутривенно следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной.

В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата: 

Насыщающая доза все показания (первые 24 ч)

6 мг/кг каждые 12 ч
(в течение первых 24 ч)

Поддерживающая доза (после первых 24 ч)

 

Профилактикапрорывных инфекций

3 мг/кг каждые 12 ч

Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции, устойчивые кфлуконазолу/инвазивныйаспергиллез/инфекции,вызванные Scedosporiumи Fusarium/Другие серьезные плесневые инфекции

4 мг/кг каждые 12 ч

Подбор дозы: при недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч внутривенно.

Если пациенты не переносят препарат в этой более высокой дозе, то внутривенную дозу снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 ч (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Применение у пожилых людей:коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Применение у больных с нарушением функции почек: у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента препарата - сульфобутилэфира бета-циклодекстрина (SBECD). Таким больным вориконазол следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

Применение у больных с нарушением функции печени: при остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (AJIT, ACT), коррекция дозы не требуется. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.
У больных с легким или среднетяжелым циррозом печени (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.

Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

У больных с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Применение у детей
Безопасность и эффективность вориконазола у детей в возрасте менее 2 лет не установлены, в связи с этим вориконазол не рекомендуется назначать детям младше 2 лет.

Опыт применения у детей ограничен, что затрудняет выбор оптимальных дозировок. Однако в фармакокинетических исследованиях у детей вориконазол применяли по следующим схемам.

Дети в возрасте от 2 до <12 лет:

Насыщающая доза (первые 24 ч)

6 мг/кг каждые 12 ч (в течение первых 24 ч)

Поддерживающая доза (после первых 24 ч)

4 мг/кг каждые 12 ч


Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены.

Подростки в возрасте от 12 до 16 лет: препарат дозируют так же, как у взрослых.

Вориконазол выпускается во флаконах для однократного применения. Содержимое флакона растворяют в 19 мл воды для инъекций. В результате получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата (см. таблицу) добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии (см. ниже). В конечном итоге получают раствор вориконазола, содержащий 0,5-5 мг/мл. Необходимые объемы концентрата Вориканазола 10 мг/мл

Масса тела (кг)

Объемы концентрата Вориканазола (10 мг/мл), необходимые
для приготовления:

Доза 3 мг/кг
(число флаконов)

Доза 4 мг/кг
(число флаконов)

Доза 6 мг/кг
(число флаконов)

30

9.0 мл (1)

12 мл (1)

18 мл (1)

35

10.5 мл (1)

14 мл (1)

21 мл (2)

40

12.0 мл (1)

16 мл (1)

24 мл (2)

45

13.5 мл (1)

18 мл (1)

27 мл (2)

50

15.0 мл (1)

20 мл (1)

30 мл (2)

55

16.5 мл (1)

22 мл (2)

33 мл (2)

60

18.0 мл (1)

24 мл (2)

36 мл (2)

65

19.5 мл (1)

26 мл (2)

39 мл (2)

70

21.0 мл (2)

28 мл (2)

42 мл (3)

75

22.5 мл (2)

30 мл (2)

45 мл (3)

80

24.0 мл (2)

32 мл (2)

48 мл (3)

85

25.5 мл (2)

34 мл (2)

51 мл (3)

90

27.0 мл (2)

36 мл (2)

54 мл (3)

95

28.5 мл (2)

38 мл (2)

57 мл (3)

100

30.0 мл (2)

40 мл (2)

60 мл (3)

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к вориконазолу или вспомогательному веществу препарата;
  • Одновременное применение следующих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
    • Субстраты изофермента CYP3A4, которые могут приводить к удлинению интервала QT: терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин;
    • Сиролимус;
    • Рифампицин;
    • Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал);
    • Эфавиренз в дозах 400 мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах);
    • Ритонавир в высоких дозах (400 мг и выше два раза в сутки);
    • Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4;
    • Зверобой продырявленный (индуктор изоферментов цитохрома Р450 и Р- гликопротеина).
  • Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью

  • Повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов;
  • Печеночная и/или почечная недостаточность тяжелой степени;
  • Проаритмические состояния: врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие аритмии с клиническими проявлениями, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT ;
  • Применение у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Побочные эффекты

В таблице перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении препарата и, возможно, были связаны с лечением. Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлены.

Система организма
Частота*

Нежелательные лекарственные реакции

Общие

Очень частые

Лихорадка, периферические отеки

Частые

Ознобы, астения, боль в груди, реакции/воспаление в месте введения, гриппоподобный синдром

Сердечно-сосудистая

Частые

Снижение АД, тромбофлебит, флебит

Редкие

Предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия.

Очень редкие

Наджелудочковая тахикардия, полная атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.

Пищеварения

Очень частые

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе

Частые

Повышение показателей функции печени (включая ACT, AJIT, щелочную фосфатазу, гамма-ГТ, ЛДГ, билирубин), желтуха, хейлит, холестаз.

Редкие

Холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит

Очень редкие

Псевдомембранозный колит, печеночная кома

Эндокринная

Редкие

Недостаточность коры надпочечников

Очень редко

Гипертиреоз, гипотиреоз

Иммунная

Редкие

Аллергические реакции, анафилактоидные реакции

Кровь и лимфатическая

Частые

Тромбоцитопения, анемия (в том числе макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения

Редкие

Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения

Очень редкие

Лимфангит

Метаболизм и питание

Частые

Гипокалиемия, гипогликемия

Редкие

Гиперхолестеринемия

Скелетно-мышечная

Часто

Боль в спине

Редкие

Артрит

Нервная

Очень частые

Головная боль

Частые

Головокружение, галлюцинации, спутанность, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии

Редкие

Атаксия, отек головного мозга, гипертония, гипостезия, нистагм, головокружение, обморок

Очень редкие

Синдром Гиенна-Барре, глазодвигательный криз, экстрапирамидный синдром

Дыхательная

Частые

Респираторный дистресс синдром, отек легких, синусит

Кожа и подкожные ткани

Очень частые

Сыпь

Частые

Зуд, макулопапулезная сыпь, кожные реакции фоточувствительности, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура

Редкие

Токсический эпидермальныйнекролиз, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Очень редкие

Ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема, токсический эпидермальныйнекролиз

Органы чувств

Очень частые

Зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветного зрения, фотофобия)

Редкие

Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия

Очень редкие

Кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва

Мочеполовая

Частые

Повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия

Редкие

Повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит

Очень редкие

Некроз канальцев почек

*Критерии оценки частоты были следующими: очень частые >10%; частые - от >1% до <10%; редкие - от >0.1% до <1%; очень редкие - от 0.01% до <0.1%).

Зрительные нарушения. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Примерно у 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, хотя препарат, вероятнее всего, действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). С помощью этого метода измеряют электрический ток в сетчатке. Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (более 29 дней) на зрительную функцию не известен.

Кожные реакции

Кожные реакции встречаются у 19% больных, принимающих вориконазол. В большинстве случаев высыпания легко или умеренно выраженны. В редких случаях при лечении вориконазолом развиваются тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (нечасто), токсический эпидермальныйнекролиз (редко) и многоформную эритему (редко).

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессирования кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. У больных, получающих длительную терапию вориконазолом могут развиться кожные реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).

Показатели функции печени

Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случае отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении.

При применении вориконазола редко наблюдаются случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Данные случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночноклеточной недостаточности, приводящей к смерти.

Реакции, связанные с инфузией

При внутривенной инфузиивориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы, лихорадку, потливость, тахикардию, стеснение в груди, одышку, обморочное состояние, тошноту, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии.

Новости компании
15 Декабря 2023
Февалган в юнидозах - это 120 мг парацетамола в 5 мл в одноразовой упаковке!
 
15 Декабря 2023
Наблюдаются симптомы дефицита цинка, такие состояния как: 
  • ослабление иммунитета и защитных сил,
  • задержка роста и развития,
  • частые...
15 Декабря 2023

Вновь обострилась эпидемическая ситуация с Covid-19!

Некоторые школы и институты перешли на онлайн обучение! 

Вновь усилили карантинные...